Онлайн библиотека PLAM.RU  




  • 1. Химиотерапевтические препараты
  • 2. Основные осложнения химиотерапии
  • ЛЕКЦИЯ № 8. Антибиотики и химиотерапия

    1. Химиотерапевтические препараты

    Химиотерапевтические препараты – это лекарственные вещества, используемые для подавления жизнедеятельности и уничтожения микроорганизмов в тканях и средах больного, обладающие избирательным, этиотропным (действующим на причину) действием.

    По направленности действия химиотерапевтические препараты делят на:

    1) противопротозойные;

    2) противогрибковые;

    3) противовирусные;

    4) антибактериальные.

    По химическому строению выделяют несколько групп химиотерапевтических препаратов:

    1) сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) – производные сульфаниловой кислоты. Они нарушают процесс получения микробами необходимых для их жизни и развития ростовых факторов – фолиевой кислоты и других веществ. К этой группе относят стрептоцид, норсульфазол, сульфаметизол, сульфометаксазол и др.;

    2) производные нитрофурана. Механизм действия состоит в блокировании нескольких ферментных систем микробной клетки. К ним относят фурацилин, фурагин, фуразолидон, нитрофуразон и др.;

    3) хинолоны. Нарушают различные этапы синтеза ДНК микробной клетки. К ним относят налидиксовую кислоту, циноксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин;

    4) азолы – производные имидазола. Обладают противогрибковой активностью. Ингибируют биосинтез стероидов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости. К ним относят клотримазол, кетоконазол, флуконазол и др.;

    5) диаминопиримидины. Нарушают метаболизм микробной клетки. К ним относят триметоприм, пириметамин;

    6) антибиотики – это группа соединений природного происхождения или их синтетических аналогов.

    Принципы классификации антибиотиков.

    1. По механизму действия:

    1) нарушающие синтез микробной стенки (b-лактамные антибиотики; циклосерин; ванкомицин, тейкоплакин);

    2) нарушающие функции цитоплазматической мембраны (циклические полипептиды, полиеновые антибиотики);

    3) нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот (группа левомицетина, тетрациклина, макролиды, линкозамиды, аминогликозиды, фузидин, анзамицины).

    2. По типу действия на микроорганизмы:

    1) антибиотики с бактерицидным действием (влияющие на клеточную стенку и цитоплазматическую мембрану);

    2) антибиотики с бактериостатическим действием (влияющие на синтез макромолекул).

    3. По спектру действия:

    1) с преимущественным действием на грамположительные микроорганизмы (линкозамиды, биосинтетические пенициллины, ванкомицин);

    2) с преимущественным действием на грамотрицательные микроорганизмы (монобактамы, циклические полипептиды);

    3) широкого спектра действия (аминогликозиды, левомицетин, тетрациклины, цефалоспорины).

    4. По химическому строению:

    1) b-лактамные антибиотики. К ним относятся:

    а) пенициллины, среди которых выделяют природные (аминипенициллин) и полусинтетические (оксациллин);

    б) цефалоспорины (цепорин, цефазолин, цефотаксим);

    в) монобактамы (примбактам);

    г) карбапенемы (имипинем, меропинем);

    2) аминогликозиды (канамицин, неомицин);

    3) тетрациклины (тетрациклин, метациклин);

    4) макролиды (эритромицин, азитромицин);

    5) линкозамины (линкомицин, клиндамицин);

    6) полиены (амфотерицин, нистатин);

    7) гликопептиды (ванкомицин, тейкоплакин).

    2. Основные осложнения химиотерапии

    Все осложнения химиотерапии можно разделить на две группы: осложнения со стороны макроорганизма и со стороны микроорганизма.

    Осложнения со стороны макроорганизма:

    1) аллергические реакции. Степень выраженности может быть различной – от легких форм до анафилактического шока. Наличие аллергии на один из препаратов группы является противопоказанием для использования и других препаратов этой группы, так как возможна перекрестная чувствительность;

    2) прямое токсическое действие. Аминогликозиды обладают ототоксичностью и нефротоксичностью, тетрациклины нарушают формирование костной ткани и зубов. Ципрофлоксацин может оказывать нейротоксическое действие, фторхинолоны – вызывать артропатии;

    3) побочные токсические эффекты. Эти осложнения связаны не с прямым, а с опосредованным действием на различные системы организма. Антибиотики, действующие на синтез белка и нуклеиновый обмен, всегда угнетают иммунную систему. Хлорамфеникол может подавлять синтез белков в клетках костного мозга, вызывая лимфопению. Фурагин, проникая через плаценту, может вызывать гемолитическую анемию у плода;

    4) реакции обострения. При применении химиотерапевтических средств в первые дни заболевания может происходить массовая гибель возбудителей, сопровождающаяся освобождением большого количества эндотоксина и других продуктов распада. Это может сопровождаться ухудшением состояния вплоть до токсического шока. Такие реакции чаще бывают у детей. Поэтому антибиотикотерапия должна сочетаться с дезинтоксикационными мероприятиями;

    5) развитие дисбиоза. Он чаще возникает на фоне применения антибиотиков широкого спектра действия.

    Осложнения со стороны микроорганизма проявляются развитием лекарственной устойчивости. В ее основе лежат мутации хромосомных генов или приобретение плазмид устойчивости. Существуют роды микроорганизмов, обладающие природной устойчивостью.

    Биохимическую основу устойчивости обеспечивают следующие механизмы:

    1) энзиматическая инактивация антибиотиков. Этот процесс обеспечивается с помощью синтезируемых бактериями ферментов, разрушающих активную часть антибиотиков;

    2) изменение проницаемости клеточной стенки для антибиотика или подавление его транспорта в бактериальные клетки;

    3) изменение структуры компонентов микробной клетки.

    Развитие того или иного механизма резистентности зависит от химической структуры антибиотика и свойств бактерий.

    Методы борьбы с лекарственной устойчивостью:

    1) поиск и создание новых химиотерапевтических препаратов;

    2) создание комбинированных препаратов, которые включают в себя химиотерапевтические средства различных групп, усиливающих действие друг друга;

    3) периодическая смена антибиотиков;

    4) соблюдение основных принципов рациональной химиотерапии:

    а) антибиотики надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний;

    б) лечение следует начинать как можно раньше;

    в) химиотерапевтические препараты необходимо назначать в максимальных дозах, не давая микроорганизмам адаптироваться.





    Главная | Контакты | Нашёл ошибку | Прислать материал | Добавить в избранное

    Все материалы представлены для ознакомления и принадлежат их авторам.